|
Эта публикация цитируется в 1 научной статье (всего в 1 статье)
Математическое моделирование
Рациональный дизайн потенциальных ингибиторов Bcr-Abl тирозинкиназы методами молекулярного моделирования
А. М. Андриановa, Ю. В. Корноушенкоa, А. Д. Карпенкоb, И. П. Боськоb, Ж. В. Игнатовичc, Е. В. Королеваc a Институт биоорганической химии, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
b Объединенный институт проблем информатики, Национальная академия наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь
c Институт химии новых материалов НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь
Аннотация:
Открытие природы ингибирования опухолевых процессов малыми органическими молекулами изменило принципы разработки лекарственных соединений для противоопухолевой терапии. Последние достижения в этой области связаны с созданием низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ – органических соединений, проявляющих направленное патогенетическое действие. В настоящей работе осуществлен in silico дизайн 38 потенциальных ингибиторов протеинкиназ с мультикиназным профилем на основе производных 2-ариламинопиримидина. Методами молекулярного моделирования оценен потенциал их ингибиторной активности в отношении нативной и мутантной (T$_{315I}$) Bcr-Abl тирозинкиназы – фермента, играющего ключевую роль в патогенезе хронического миелоидного лейкоза, характеризующегося неконтролируемым ростом миелоидных клеток в периферической крови и костном мозге. В результате выполненных исследований идентифицированы 5 соединений-лидеров, проявляющих, согласно расчетным данным, высокую аффинность связывания с нативной и мутантной Abl-киназой. Показано, что сконструированные методами молекулярного моделирования соединения представляют собой перспективные базовые структуры для разработки новых эффективных противоопухолевых препаратов.
Ключевые слова:
протеинкиназы, Bcr-Abl тирозинкиназа, ингибиторы Bcr-Abl тирозинкиназы, компьютерный дизайн лекарств, фармакофорное моделирование, молекулярный докинг, квантовая химия, молекулярная динамика.
Материал поступил в редакцию 04.11.2020, 04.12.2020, опубликован 09.12.2020
Образец цитирования:
А. М. Андрианов, Ю. В. Корноушенко, А. Д. Карпенко, И. П. Босько, Ж. В. Игнатович, Е. В. Королева, “Рациональный дизайн потенциальных ингибиторов Bcr-Abl тирозинкиназы методами молекулярного моделирования”, Матем. биология и биоинформ., 15:2 (2020), 396–415
Образцы ссылок на эту страницу:
https://www.mathnet.ru/rus/mbb438 https://www.mathnet.ru/rus/mbb/v15/i2/p396
|
Статистика просмотров: |
Страница аннотации: | 133 | PDF полного текста: | 150 | Список литературы: | 21 |
|