Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов

Обзор посвящен последним достижениям в области создания антибиотиков двойного действия — гетеродимерных (химерных) структур на основе антибактериальных препаратов различных классов (фторхинолонов, антрациклинов, оксазолидинов, макролидов и др.). Ковалентное связывание может сделать более предсказуемыми фармакокинетические характеристики таких молекул и улучшить проникновение в клетку каждого из компонентов. В результате не только повышается эффективность препарата благодаря ингибированию двух мишеней, но и решается проблема преодоления резистентности к одному или обоим антибиотикам. Рассмотрены теоретические основы создания, принципы дизайна и методы синтеза антибиотиков двойного действия. Структуры классифицированы в соответствии с типом ковалентного спейсера (расщепляемый или нерасщепляемый), соединяющего фрагменты двух препаратов. Антибиотики двойного действия со спейсером, который в живой клетке способен расщепляться, рассматриваются в качестве пролекарств двойного действия. Представлены данные по биологическому действию гетеродимерных соединений, а также проведен анализ соотношений структура–активность. Библиография — 225 ссылок.