About efficacy of anti-inflammatory treatment in the Alzheimer disease: insights from mathematical modelling"

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при болезни Альцгеймера считается перспективным терапевтическим подходом. Эпидемиологические исследования предполагают потенциальную пользу НПВП; однако эти результаты не всегда подтверждаются клиническими испытаниями. Это давнее несоответствие сохраняется на протяжении десятилетий и остается существенным препятствием для разработки эффективных стратегий лечения. Для оценки эффективности НПВП при болезни Альцгеймера мы разработали математическую модель, основанную на системе обыкновенных дифференциальных уравнений. Модель отражает динамику ключевых участников прогрессирования заболевания, включая мономеры A$\beta$, олигомеры, провоспалительные медиаторы (микроглиальные клетки M1 и провоспалительные цитокины) и противовоспалительные медиаторы (микроглиальные клетки M2 и противовоспалительные цитокины). Эффекты НПВП моделируются посредством снижения скорости выработки воспалительных цитокинов (IC). Хотя однократное введение НПВП временно снижает уровни IC, их концентрация в конечном итоге возвращается к исходному уровню из-за отмены препарата. Время возврата зависит от дозы препарата, что приводит к специфической для пациента функции времени возврата. Анализируя эту функцию, мы предлагаем оптимальный режим лечения и определяем условия, при которых лечение НПВП наиболее эффективно для снижения уровней ИК. Наши результаты показывают, что эффективность НПВП при болезни Альцгеймера зависит от стадии заболевания (при этом более раннее вмешательство более эффективно), специфических для пациента параметров и режима лечения. Разработанный здесь подход также может быть применен для оценки эффективности противовоспалительного лечения других заболеваний. Это совместная работа с Лораном Пюжо-Менжуэ, Леоном Матаром Тине и Виталием Вольпертом.