Mathematical modeling of multiple myeloma intraclonal heterogeneity, drug resistance, and impact on erythropoiesis

Множественная миелома (ММ) — весьма сложное, гетерогенное и развивающееся гематологическое заболевание. Пациенты с ММ часто содержат от трех до семи субклонов с различными мутациями, что затрудняет успех химиотерапии. Инфильтрация миеломы в костный мозг нарушает баланс эритропоэза, что приводит к обратимой анемии. В данной работе мы рассмотрим некоторые наши модельные исследования, посвященные гетерогенности ММ, лекарственной устойчивости и влиянию на эритропоэз. В этом докладе мы представим биологическую основу, клиническую картину и варианты лечения этого заболевания. Далее мы опишем два метода, которые мы разработали для описания внутриклональной гетерогенности ММ. Первый состоит в использовании многомасштабной модели, которая явно описывает клетки, а второй представляет собой модель, структурированную по фенотипу, которая учитывает эволюционные силы, влияющие на прогрессирование патологии. Далее мы увидим, как моделирование можно использовать для разработки терапевтических стратегий, позволяющих преодолеть устойчивость ММ к ингибиторам тирозинкиназы. Наконец, мы изучим влияние инфильтрации ММ на эритропоэз и анемию. Мы завершим этот доклад обсуждением некоторых перспектив и проблем ММ-моделирования.