|
Биоинформатика
Эргономичный способ оптимизации первичной структуры пептидного лиганда
А. В. Данилковичab, Д. А. Тихоновcd, В. И. Туробовa, И. П. Удовиченкоab a Филиал института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и
Ю.А. Овчинникова РАН, Пущино, Россия
b Пущинский государственный естественно-научный институт, Пущино, Россия
c Институт математических проблем биологии РАН – филиал ИПМ им. М.В. Келдыша РАН, Пущино, Россия
d Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Россия
Аннотация:
Для поиска энергетически выгодных вариантов структуры пептидного лиганда, образующего комплекс с белками главного комплекса гистосовместимости и Т-клеточным рецептором (SwissProt ID: 2Z31), проведено сравнение энергии связывания гексамеров, являющихся фрагментами структуры нативного лиганда. Для формирования набора исследуемых гексамеров использовался метод Тагучи. Всего было построено 53 варианта структуры комплекса, которые исследовались с использованием метода молекулярной динамики. Расчеты были проведены как для полных комплексов, так и для свободных структур — рецепторов и лигандов. На основании полученных молекулярных траекторий, с использованием обобщенного метода Борна, рассчитывались и усреднялись величины свободной энергии структур. Использование метода Тагучи для анализа последовательности пептидного гексамера позволило определить прототипы лиганда, структуры которых имеют более высокую энергию связывания с рецептором по сравнению с фрагментом исходного лиганда SQYRPS. Примененный подход существенно сократил время эксперимента, требуемое для успешной оптимизации первичной структуры пептидного лиганда.
Ключевые слова:
метод Тагучи, оптимизация структуры, энергия Гиббса, пространственная модель, молекулярная динамика.
Материал поступил в редакцию 20.11.2017, опубликован 01.12.2017
Образец цитирования:
А. В. Данилкович, Д. А. Тихонов, В. И. Туробов, И. П. Удовиченко, “Эргономичный способ оптимизации первичной структуры пептидного лиганда”, Матем. биология и биоинформ., 12:2 (2017), 446–456
Образцы ссылок на эту страницу:
https://www.mathnet.ru/rus/mbb305 https://www.mathnet.ru/rus/mbb/v12/i2/p446
|
Статистика просмотров: |
Страница аннотации: | 141 | PDF полного текста: | 34 | Список литературы: | 13 |
|