Теоретический анализ сигнального пути, активируемого эпидермальным фактором роста в клетках печени, в контроле и под действием алкоголя

Математическая модель, состоящая из 186 обыкновенных дифференциальных уравнений, была применена для объяснения экспериментальных данных по автофосфорилированию EGF-рецепторов в контроле и после длительного действия этанола. Процедура компьютерного фиттинга была использована для подгонки результатов математической модели к экспериментальным данным, при этом использовались различные гипотезы о сайтах, чувствительных к этанолу. Показано, что модель количественно объясняет экспериментальные данные при предположении о том, что длительное употребление этанола вызывает уменьшение активной фракции EGF-рецепторов в плазматической мембране и приводит к уменьшению скорости димеризации рецепторов. Кроме того, была использована дополнительная гипотеза о том, что этанол вызывает уменьшение активности тирозиновых фосфатаз, дефосфорилирующих EGF-рецептор, за счет уменьшения их концентрации и каталитических констант.