Математическое моделирование механизмов приобретенной резистентности B-клеточных лимфом к ингибиторам BTK

Тирозин киназа Брутона (BTK) опосредует передачу сигнала от B-клеточных рецепторов к внутриклеточным сигнальным путям, что признано одним из ключевых механизмов в патогенезе B-клеточных лимфом. Идея использование ингибитора BTK ибрутиниба для лечения B-клеточных лимфом выглядела перспективной, однако в клинических испытаниях была показана низкая эффективность препарата из-за подавляющей доли пациентов с первичной резистентностью или быстрым проявлением приобретенной резистентности. Резистентность B-клеточных лимфом к ибрутинибу может быть обусловлена как генетическими мутациями, так и негенетическими механизмами адаптации – например, активацией альтернативных сигнальных путей, ответственных за выживание лимфомных клеток и которые не зависят от ингибирования BTK. В работе мы моделировали механизмы регуляции активности сигнальных путей и транскрипции генов, которые обеспечивают переключение лимфомной клетки в резистентный фенотип под воздействием ингибитора BTK.